Calothrixin B衍生物

抗红白血病

一种新型卡巴唑生物碱衍生物，通过ERK/Ras/Raf/MEK通路诱导HEL细胞凋亡并阻滞细胞周期，同时促进红系分化。

Wang, Bo · Ming, Wang · Li, Ke · Liu, Xiang · 饶青 · Song, Jingrui · Hang, Yubing · Liu, Sheng · Wen, Min · Huang, Lei · Li, Yanmei

Biomedicine and Pharmacotherapy 2024

参数信息

HEL细胞增殖抑制IC50

3.63±0.33 μM

技术优势

对白血病细胞活性强

在Calothrixin B衍生物中，H-107对白血病细胞系活性最好，显著抑制HEL细胞增殖。

诱导凋亡并阻滞周期

H-107损伤线粒体并激活caspase级联反应，使HEL细胞阻滞于G0/G1期。

靶向关键信号通路

H-107下调Ras、p-Raf、p-MEK、p-ERK和c-Myc蛋白水平，且与ERK抑制剂联用可增强凋亡。

激活免疫并促分化

在红白血病小鼠中，H-107促进红系分化为成熟红细胞并有效激活免疫细胞。

应用场景

• 急性红白血病治疗：作为新型化疗药物，延长老年红白血病患者生存期。
• 抗肿瘤药物研发：提供结构新颖的卡巴唑生物碱衍生物，用于优化抗癌活性。
• 天然产物衍生药物：以蓝藻来源的Calothrixin B为骨架进行衍生，开发候选药物。