SARS-CoV-2 ORF8蛋白

触发Calnexin促病毒复制

该SARS-CoV-2辅助蛋白通过结合Calnexin和HSPA5诱导内质网应激样反应，从而促进病毒复制。

Wang, Xuefeng · Wang, Wenqi · 王铁成 · Wang, Jianzhong · Wang, Xue · 秦哲 · Feng, Na · Sun, Weiyang · Li, Chang · 杨松涛 · Xia, Xianzhu · He, Hongbing Bin · Gao, Yuwei

Journal of Virology 2023

技术优势

揭示关键毒力机制

ORF8通过触发Calnexin诱导内质网应激样反应并促进病毒复制，为理解COVID-19特异性致病机制提供直接证据。

人类特异性致病解释

ORF8在人细胞中诱导内质网应激样反应，但在小鼠细胞中不诱导，解释了ORF8在体内毒力差异。

药物靶点线索

ORF8与Calnexin和HSPA5的相互作用位点已定位，为设计阻断该相互作用的抗病毒药物提供结构基础。

应用场景

• 抗病毒药物靶点：以ORF8与Calnexin/HSPA5相互作用为靶点，阻断病毒复制所需的应激通路。
• COVID-19发病机制：阐明ORF8通过内质网应激促进病毒复制，揭示人类特异性致病机制。
• 宿主-病原体相互作用：解析ORF8劫持宿主内质网伴侣蛋白的分子细节，提供宿主因子利用范例。