前药-大蒜素脂质体

双通路靶向突变p53

整合突变p53再激活与ATR合成致死，协同抗肿瘤且降低毒性。

杨勐航 · Li, He · JingQuan, Chen · 朱志红 · Wang, Lixin · 姚庆华 · Piao, Jigang

Advanced Science 2026

技术优势

修复突变p53功能

通过大蒜素介导的氧化还原激活，将前药As5+转化为细胞毒性As3+，选择性再激活结构突变p53的转录活性，恢复DNA损伤反应。

同时抑制ATR

大蒜素作为天然ATR抑制剂，利用p53缺陷肿瘤对S/G2检查点的依赖性，实现合成致死，增强抗肿瘤效果。

改善药物稳定性

脂质体共递送克服了大蒜素稳定性差和生物利用度低的问题，并掩盖其气味，同时提高肿瘤蓄积。

协同疗效且耐受良好

通过整合突变p53再激活与ATR合成致死，并通过H2S放大凋亡，AsAcP@LP表现出协同抗肿瘤疗效和良好耐受性。

应用场景

• p53突变肿瘤治疗：同时再激活突变p53并抑制ATR，用于治疗p53突变肿瘤。
• 肺癌纳米药物：针对p53突变肺癌的耐药问题，提供纳米递送方案。
• 难治性实体瘤：双通路策略克服治疗耐药，适用于难治性实体瘤。
• 共递送脂质体平台：共递送前药与天然抑制剂，实现协同治疗。