环状RNA CircRREB1

软骨细胞衰老调控

通过稳定的FASN蛋白抑制FGF18/FGFR3-PI3K-AKT信号，上调p21，促进软骨细胞衰老；缺乏CircRREB1可缓解骨关节炎进展。

Gong, Zhe · 诸进晋 · Chen, Junxin · Fang, Bingliang · Zhang, Zheyuan · Liang, Kaiyu · 范顺武 · Fang, Xiangqiang Qian · 沈舒滢

Nature Communications 2023

技术优势

缓解OA进展

敲除CircRREB1可减轻FASN相关的衰老表型，并延缓骨关节炎的病理进程。

稳定FASN蛋白

CircRREB1通过抑制乙酰化介导的泛素化降解，并促进RanBP2介导的SUMO化，增强FASN蛋白稳定性。

调控关键信号轴

CircRREB1-FASN轴通过抑制FGF18/FGFR3介导的PI3K-AKT信号传导，上调p21表达。

应用场景

• 骨关节炎靶向治疗：靶向抑制CircRREB1可缓解软骨细胞衰老，延缓OA进展。
• RNA药物递送：以腺病毒递送CircRREB1反义序列，验证RNA靶点的治疗效果。
• 关节腔注射生物制剂：关节腔注射腺病毒敲减CircRREB1，验证其对OA的干预作用。
• 软骨组织再生：通过减轻软骨细胞衰老，为软骨修复创造有利条件。