载线粒体DNA的细胞外囊泡

驱动巨噬细胞M2极化

这类囊泡在缺氧条件下将线粒体DNA递送给巨噬细胞，通过激活cGAS/STING/NF-κB通路促进其M2型极化，从而塑造免疫抑制微环境，为肝细胞癌免疫治疗提供了新的干预靶点。

Fu, Jiaying · 元元 · Runyuan, Li · Wang, Jian · Zhao, Yuanxin · 颜晓宇 · 苏静

Cancer Science 2025

技术优势

揭示免疫逃逸机制

阐明了缺氧下肿瘤细胞通过囊泡递送mtDNA激活巨噬细胞cGAS/STING/NF-κB通路、促进M2极化的具体路径，为干预提供了明确靶点。

提升免疫治疗效果

通过阻断该通路或改造药物，可重塑微环境，提高肝癌对免疫治疗的敏感性，已在体内实验中显示出抑制肿瘤生长的效果。

应用场景

• 肝细胞癌免疫治疗：阻断mtDNA-EVs通路，解除免疫抑制，提高免疫治疗应答率。
• 肿瘤靶向纳米递送：利用纳米递送系统改造药物，实现肿瘤靶向，增强抗肿瘤效果。
• 肿瘤微环境类器官：在类器官模型中验证肿瘤-巨噬细胞互作及免疫微环境重塑。
• 细胞外囊泡传感：检测循环EVs中mtDNA水平，作为肿瘤缺氧和免疫状态的生物标志物。