手性角鲨胺中间体

99.1%转化率与超高立体选择性

工程化酮还原酶突变体专一性地将二酮底物转化为单一构型的(7α,24R)-二羟基胆甾酮，解决了角鲨胺合成中24R-OH构型构建的瓶颈。

李虹 · Du, Zhen · 张喆 · 吴敏 · Li, Shan Shan · 张雷

Bioorganic Chemistry 2026

参数信息

转化率

99.1 %

技术优势

关键中间体直接到手

突变体催化7α-羟基-5α-胆甾烷-3,24-二酮生成(7α,24R)-二羟基-5α-胆甾烷-3-酮，将24位羰基专一性还原为24R构型。

高浓度底物也能吃得下

在底物浓度10 mg/mL下仍能保持高转化率，有利于放大生产。

应用场景

• 甾体药物合成：提供合成角鲨胺关键的手性24R-OH中间体，简化甾体侧链构建。
• 角鲨胺衍生物开发：为角鲨胺及其衍生物的开发提供高纯度手性砌块，支持后续结构修饰。
• 生物催化：实现温和条件下二酮底物的区域和立体选择性还原，替代化学还原步骤。
• 酶工程：通过区域工程策略获得高效突变体，展示理性设计改善酶性能的路径。