Delavinone小分子

诱导结直肠癌铁死亡

通过抑制PKCδ激酶活性阻断Nrf2磷酸化，触发铁死亡通路选择性杀伤结直肠癌细胞。

Zhang, Ya · 马晓晶 · Wu, Qifang · 佟海滨 · Zheng, Zhihai

Chemico-Biological Interactions 2024

技术优势

诱导铁死亡

显著增加脂质ROS和MDA，耗竭GSH，并可以被铁死亡抑制剂DFO和Fer-1逆转，证实细胞死亡方式为铁死亡。

靶向PKCδ/Nrf2通路

通过抑制PKCδ激酶活性，减少Nrf2磷酸化，从而降低其核转位和下游抗氧化基因表达，从根源上削弱癌细胞的抗氧化防御。

体内有效

在AOM/DSS诱导的结直肠癌小鼠模型中，显著阻碍肿瘤发生，表现出明显的促铁死亡效应，支持其体内抗肿瘤活性。

应用场景

• 结直肠癌治疗：为结直肠癌提供一种基于铁死亡的新型治疗候选药物。
• 铁死亡诱导剂：作为铁死亡诱导剂，可选择性杀伤癌细胞并规避耐药。
• Nrf2通路抑制剂：通过抑制Nrf2通路，削弱癌细胞抗氧化防御，增强铁死亡敏感性。
• PKCδ激酶抑制剂：作为PKCδ激酶抑制剂，阻断Nrf2磷酸化，发挥抗癌作用。