选择性ERRα激动剂

减轻蒽环类心脏毒性

天然化合物芒柄花素选择性激活ERRα，改善心肌能量代谢，在保留抗癌活性的同时对抗化疗心脏毒性。

王晓平 · Li, Weili · 张仪 · Chen, Qian · Kou, Dong Lei · 王为 · Qiu, Qi · Wang, Yong

Circulation Research 2026

技术优势

靶向代谢根源

ERRα下调是AIC早期关键事件，芒柄花素激活ERRα转录活性，增强脂肪酸氧化，从代谢层面阻断心脏毒性进程。

直接结合靶点

微尺度热泳证实芒柄花素直接结合ERRα/PGC-1α复合物，变构稳定该复合物，机制明确。

抗癌不减效

在人乳腺癌患者来源类器官中，芒柄花素单药即降低活力和增殖，与阿霉素联用进一步增效，实现心保护与抗肿瘤双赢。

临床前模型验证

在猪和小鼠模型中均显示保护作用，猪模型在亚临床阶段即观察到ERRα变化，提示早期干预窗口。

应用场景

• 肿瘤心脏病学：为接受蒽环类化疗的癌症患者提供心脏保护，降低心衰风险。
• 心脏保护剂：作为新型心脏保护剂，从代谢层面预防化疗心脏毒性。
• 蒽环类化疗辅助治疗：与阿霉素联用可增强抗肿瘤疗效，同时保护心脏，实现双重获益。
• 代谢调节剂：激活ERRα改善心肌能量代谢，纠正化疗导致的代谢紊乱。