内质网靶向外泌体

增强免疫原性死亡

用牛奶外泌体同时递送化疗药和siRNA，专一激活内质网应激，把冷肿瘤变成免疫热肿瘤。

Wang, Jie · 张子龙 · Yan, Zhuo · Zhang, Zhuan · Rongrong, Chen · Li, Liang · Jiang, Xiaohe · Nie, Di · Liu, Chang · Zhiwen, Zou · 李想 · Li, Jiaxin · Bingqi, Wang · 王瑞 · 甘勇 · 俞淼荣

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024

技术优势

内质网递送增强ICD

KDEL修饰的外泌体经高尔基体到内质网途径高效运输到内质网，增强CEL诱导的内质网应激和自噬，从而放大免疫原性细胞死亡。

同时下调PD-L1

内质网靶向递送PD-L1 siRNA下调细胞内和膜上的PD-L1蛋白表达，促进CD8+ T细胞增殖和活性，解除免疫抑制。

激活抗肿瘤免疫

该策略促进DAMPs释放，刺激树突状细胞抗原呈递功能，增加T细胞浸润，引发抗肿瘤免疫应答。

原位肿瘤有效

在原位结直肠癌模型中，内质网靶向制剂显示出增强的抗肿瘤疗效和免疫应答。

应用场景

• 癌症免疫治疗：把化疗与免疫治疗拧成一股绳，有望用于结直肠癌等实体瘤治疗。
• siRNA递送：为PD-L1等免疫检查点siRNA提供内质网靶向递送，提高基因沉默效率。
• 抗肿瘤药物：将CEL的ICD诱导作用与PD-L1阻断结合，增强抗肿瘤药效。
• 肿瘤微环境调控：通过释放DAMPs和促进T细胞浸润，把冷肿瘤微环境转为热肿瘤。