螯合ANGPTL8治NASH
与现有NASH治疗策略不同，它不直接抑制免疫细胞，而是作为诱饵蛋白螯合配体ANGPTL8，阻断巨噬细胞向肝脏的募集与活化。
Li, Pei · Huang, Li · Rao, Kang · Xiao, Meng · 王庶 · Zou, Hua · Guo, Ming · Luo, Pei · Li, Pan · Xi, Xiang · Xie, Yu · 王智 · 杨明 · He, Rui · 杨雁 · Liu, Zhe · Xie, Hui · 马林 · Zhang, Ben · Ying, Shao · 晨曦 · Xu, Si · He, Tao · 李俊 · Chen, Yong · 余学锋 · Li, Danpei
Nature Communications 2023
通过胞外域蛋白螯合配体ANGPTL8，阻断其与巨噬细胞上PirB/LILRB2的结合，从而减少巨噬细胞向肝脏的募集和活化，而非直接抑制免疫细胞功能。
在人外周血单核细胞中观察到LILRB2-ANGPTL8结合同样促进单核细胞迁移和炎症激活，表明该通路在人类中保守，具有转化潜力。
肝细胞特异性ANGPTL8敲除减少了NASH小鼠肝脏中巨噬细胞浸润并缓解脂质积累和纤维化；PirB-/-骨髓嵌合体则消除了ANGPTL8诱导的巨噬细胞向肝脏迁移，从基因层面证实该轴的必要性。