USP7去泛素酶抑制剂

抗肾纤维化

靶向USP7，通过恢复TSC1表达抑制mTOR驱动的肾纤维化，为慢性肾病治疗提供新策略。

Lv, Shiqi · Shen, Ziyan · Yulu, Gu · Wang, Yulin · Jiayi, Wang · Han, Zhang · 刘红 · 陈婧 · Zhu, Cheng · Xinhui, Huang · 刘同强 · 丁小强 · 张晓燕

Molecular Biomedicine 2026

技术优势

明确促纤维化机制

发现USP7通过去泛素化稳定KDM5B，降低Tsc1启动子H3K4me3修饰，从而抑制TSC1转录，激活mTOR通路，揭示了肾纤维化的新机制。

动物模型有效

在单侧输尿管梗阻和单侧肾缺血再灌注两种小鼠模型中，基因敲除或药物阻断USP7均显著减轻纤维化，表明其作为靶点的可行性。

提供治疗靶点

USP7抑制剂可以恢复TSC1表达，抑制mTOR驱动的纤维化，为慢性肾病提供新的治疗策略。

应用场景

• 肾纤维化治疗：靶向USP7恢复TSC1表达，抑制mTOR驱动的纤维化，直接干预纤维化核心通路。
• 慢性肾病药物：USP7抑制剂可阻断纤维化进程，为慢性肾病提供新的治疗药物。
• 去泛素化酶靶点：发现USP7通过去泛素化稳定KDM5B，提供去泛素化酶作为药物靶点的新机制。