SLC13A3转运蛋白

肝癌治疗新靶点

作为β-catenin下游效应物，参与谷胱甘肽转运并调控mTOR通路，抑制它可诱导铁死亡并抑制肝癌发生。

Wang, Xue · 韩立峰 · 张春泽 · Wang, Chenxi · Kong, Dexin · Zhang, Mingzhe · Xu, Tong · 李根 · Yee, Sook Wah · Yang, Jia · Stahl, Andreas · Chen, Xin · 张宥偲

Nature Communications 2024

技术优势

肿瘤选择性高

SLC13A3在CTNNB1功能获得性突变的人肝癌样本中特异性升高，为精准治疗提供了靶点。

双重代谢打击

抑制SLC13A3同时耗竭GSH并下调SLC7A5，导致亮氨酸耗竭和mTOR失活，协同诱导铁死亡。

体内有效

基因抑制和小分子抑制剂均能抑制小鼠中β-catenin驱动的肝癌发生，验证了靶点的可成药性。

应用场景

• 肝癌靶向治疗：为β-catenin突变型肝癌提供特异性靶点，补充现有靶向治疗缺口。
• β-catenin突变型肝癌：SLC13A3是该亚型中β-catenin下游的关键效应物，抑制可阻断致癌信号。
• 铁死亡诱导剂：通过耗竭GSH诱导自噬性铁死亡，为铁死亡诱导剂开发提供新靶点。
• 转运蛋白抑制剂：证明SLC13A3作为转运蛋白可被小分子抑制，拓展了转运蛋白抑制剂的应用。