USP16抑制剂

缓解心肌损伤

一种通过抑制USP16的S-亚硝基化来稳定KDM1A蛋白，从而表观遗传激活GCLM和GLS以恢复谷胱甘肽稳态、减轻心肌损伤的分子工具。

苏强 · Zhou, Qin · Yuan, Huang · Li-Rong, Mo · Wu, Qiang · Yang, Feng · Liu, Yang · Guang-Yu, Pan

Nature Communications 2025

技术优势

恢复谷胱甘肽稳态

通过抑制USP16的S-亚硝基化，稳定KDM1A蛋白，进而表观遗传激活GCLM和GLS，促进谷胱甘肽合成。

减轻心肌损伤

在冠状动脉微栓塞模型中，恢复谷胱甘肽稳态可减轻心肌损伤。

揭示新靶点

发现USP16的C731位点S-亚硝基化是导致KDM1A泛素化降解的关键，为干预提供新靶点。

应用场景

• 心肌损伤治疗：通过抑制USP16的S-亚硝基化恢复谷胱甘肽稳态，直接减轻心肌损伤。
• 缺血性心脏病：冠状动脉微栓塞属于缺血性心脏病，该策略可改善其心肌损伤。
• 氧化应激相关疾病：通过恢复谷胱甘肽稳态缓解氧化应激，适用于此类疾病。