TMEM239宿主因子

敲除阻隔病毒入胞

该宿主蛋白通过与早期内体标志物Rab5A结合，成为ASFV进入早期内体的关键宿主因子，敲除后病毒复制显著降低，为抗ASF育种提供新靶点。

Shen, Dongdong · Zhang, Guigen · 翁晓刚 · 刘任强 · 刘志恒 · Zhang, Yuting · Liu, Yan · Mu, Yanshuang · 朱远茂 · 孙恩成 · Zhang, Jiwen · 李芳 · 夏长友 · 葛俊伟 · 刘忠华 · 步志高 · 赵东明

PLoS Pathogens 2024

技术优势

全基因组无偏筛选

构建了包含186,510条sgRNA、靶向20,580个猪基因的GeCKO文库，首次在猪细胞中系统筛选ASFV复制必需宿主因子，避免了候选基因法的局限性。

机制明确：结合Rab5A促进入胞

TMEM239与早期内体标志物Rab5A相互作用，其缺失影响病毒衣壳p72与Rab5A的共定位，表明TMEM239在病毒进入早期内体过程中发挥关键作用。

体内验证：敲除猪抗病毒

在TMEM239敲除猪的PBMCs中，ASFV复制显著降低，证明该宿主因子在体内同样是病毒复制的必要条件，为抗ASF育种提供直接证据。

应用场景