GSK3β/Nav1.6互作抑制剂

不扰激酶催化

靶向非催化蛋白互作的肽模拟物，选择性抑制Nav1.6电流与神经元兴奋性，为神经精神疾病提供精准调控策略。

Singh, Aditya K. · Dvorak, Nolan M. · Baumgartner, Timothy J. · Singh, Jully · 刘志清 · Xue, Yu · Nishino, Thomas K. · Krishnan, Balaji · Zhou, Jia · Laezza, Fernanda M.

British Journal of Pharmacology 2026

技术优势

不扰激酶催化

ZL141破坏GSK3β/Nav1.6复合物但不改变GSK3β催化活性，避免干扰其它底物的磷酸化，减少副作用风险。

抑制神经元放电

在伏隔核中型多棘神经元中，ZL141抑制Na+电流并降低神经元兴奋性，体内沉默GSK3β可模拟其效应。

微摩尔级亲和力

ZL141对GSK3β具有微摩尔级亲和力，能够有效结合靶点并发挥功能。

应用场景

• 离子通道病药物研发：选择性调控Nav1.6功能，用于开发离子通道病干预药物。
• 神经精神疾病治疗：通过降低中型多棘神经元兴奋性，治疗双相障碍或精神分裂症等。
• 蛋白互作靶向：精确破坏GSK3β/Nav1.6互作，提供选择性药理干预策略。