肝脏SNHG9长链非编码RNA

激活自噬护肝

一种可由肠道菌群代谢物HMB诱导的肝内长链非编码RNA，通过解除MYC对MAS1的转录抑制而激活MAS-GPCR信号，增强自噬以清除药物性肝损伤中的细胞损害。

Bingqing, Hang · Zeng, Danyi · Jiajie, Mao · Xu, Guangyi · 王萌 · 刘开林 · Xianjiong, Chen · Xinyi, Zhu · 许大千 · Li, Gaopeng · 丁元 · 梁启明 · 窦晓兵 · Jiaxin, Chen · Pan, Jin Shui · 卢艳慧 · Wang, Yuzhao

Nature Communications 2026

技术优势

口服代谢物即可护肝

HMB或产HMB的微生物可上调肝内SNHG9，无需注射或基因递送。

机制清晰，解开自噬调控

SNHG9通过结合IMP2抑制MYC翻译，解除MYC对MAS1的转录抑制，激活MAS-GPCR通路增强自噬。

直接对抗APAP毒性

上调SNHG9可激活MAS受体，促进自噬清除受损细胞成分，减轻APAP诱导的肝细胞损伤。

应用场景

• 药物性肝损伤治疗：提供SNHG9或HMB干预新靶点，减轻APAP等药物肝毒性。
• RNA药物递送：SNHG9可作为RNA药物分子递送，上调MAS通路保护肝脏。
• 核酸药物：lncRNA SNHG9本身即为核酸药物候选，靶向MYC/MAS1轴。
• 肠道菌群干预：通过HMB或产HMB菌调节肠道菌群，间接上调肝内SNHG9。
• 自噬调控：SNHG9激活MAS受体增强自噬，提供自噬调控新节点。