己糖激酶抑制剂

促凋亡降瓜氨酸化

通过靶向HK2/mTORC1自噬轴,该抑制剂在类风湿关节炎模型中同时抑制波形蛋白瓜氨酸化和FLS异常活化,促进滑膜细胞凋亡。

Xian, Hao · Yating, wang · Xiurong, Bao · Hanmeng, Zhang · Wei, Fang · Song, Yining · Yumeng, Wang · Wei, Yingmei · Wang, Ying

International Immunopharmacology 2023

技术优势

促进FLS凋亡

2-DG处理上调促凋亡蛋白caspase3和Bax,下调抗凋亡蛋白Bcl2,从而恢复滑膜成纤维细胞的凋亡程序。

抑制自噬

通过降低LC3和Beclin1、升高p62,2-DG阻断了自噬流,消除了FLS在炎症环境中的生存优势。

减少瓜氨酸化

2-DG降低波形蛋白瓜氨酸化,减少自身抗原生成,可能减轻自身免疫反应。

阻断HK2与mTOR互作

2-DG抑制HK2与mTOR的结合,进而抑制mTORC1通路激活,这可能是其调控自噬与凋亡的上游机制。

应用场景