HSP90β抑制剂

逆转结肠炎免疫失衡

选择性阻断HSP90β能诱导Th17细胞转分化为Treg表型来抑制结肠炎，可用于溃疡性结肠炎治疗药物开发。

Yang, Ling · Zhu, Chao · 李嘉 · Zeng, Xi · 学新 · 戴岳 · 魏志凤

British Journal of Pharmacology 2024

技术优势

缓解结肠炎

选择性抑制HSP90β能显著减轻DSS诱导的小鼠结肠炎，效果由组织病理学和生化指标证实。

促进免疫平衡

促进Th17细胞向Treg表型转化，通过Foxp3转录实现，转化后的细胞能抑制淋巴细胞增殖和结肠炎。

削弱糖酵解

阻断HSP90β与GLUT1的直接结合，加速GLUT1泛素化降解，从而选择性削弱糖酵解。

应用场景

• 溃疡性结肠炎药物：提供新的治疗靶点HSP90β，可开发选择性抑制剂用于UC。
• 炎症性肠病治疗：通过逆转Th17/Treg失衡控制肠道炎症，适用于IBD治疗。
• HSP90抑制剂：证实选择性抑制HSP90β亚型可避免泛HSP90抑制的毒性，指导选择性抑制剂开发。