五环三萜PD-1抑制剂

新位点阻断信号

以SHP-2磷酸化ITSM识别位点为靶，阻断PD-1募集SHP-2的过程，从而恢复T细胞抗肿瘤功能。

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Science China Life Sciences 2024

技术优势

直接作用于SHP-2

通过结合SHP-2的磷酸化ITSM识别位点，阻断PD-1对SHP-2的募集，从根源上抑制PD-1信号转导。

靶点机制清晰

区别于常规靶向PD-1/PD-L1结合界面的抑制剂，该化合物作用于SHP-2上的新可成药位点，为后续理性药物设计提供了结构基础。

体内抗肿瘤活性

在hPD-1敲入C57BL/6小鼠模型中表现出抗肿瘤活性，并增强T细胞效应功能。

提供靶点发现范式

该研究展示了从天然产物中识别并确证直接分子靶标的完整策略，为类似研究提供了范例。

应用场景