腺嘌呤颠换编辑器

精确A到C，高效低脱靶

一种新型碱基编辑器，可在特定位点高效实现A到C的精确颠换。

Chen, Liang · Hong, Mengjia · Changming, Luan · Hongyi, Gao · Gaomeng, Ru · Guo, Xinxuan · Shun, Zhang · 李长伟 · 吴骏 · Randolph, Peyton B. · Sousa, Alexander A. · Qu, Chao · Zhu, Yifan · Guan, Yuting · Wang, Liren · 刘明耀 · 冯波 · 宋高洁 · Liu, David R. · 李大力

Nature Biotechnology 2023

参数信息

A-to-C/T转换效率

73 %

Founder小鼠平均A-to-C编辑率

44-56 %

技术优势

高效A-to-C

通过定向进化mAAG，A-to-C/T转换效率提高到最高73%，远超初始版本。

低脱靶

高精度变体ACBE-Q在实现A-to-C编辑的同时，Cas9非依赖的脱靶效应极低。

体内有效

在小鼠胚胎中实现五位点致病突变的高效安装或纠正，Founder小鼠平均编辑44-56%，等位基因频率最高100%。

应用场景

• 单碱基编辑：在特定位点直接实现A-to-C颠换，无需引入双链断裂。
• 基因治疗：纠正由A→C颠换引起的致病突变，恢复基因功能。
• 致病突变修复：精准安装或纠正致病突变，已在胚胎中验证。