阿卡波糖

该药通过重塑肠道微生物组抑制线粒体疾病，机制与雷帕霉素不同，两者联用可叠加延缓神经症状并延长最大寿命。

Bitto, Alessandro · Grillo, Anthony S. · Ito, Takashi · Stanaway, Ian Byrell · Nguyen, Bao · Ying, Kejun · Tran, Ngoc H.B. · Urfer, Silvan R. · Snyder, Jessica M. · Kayser, Ernst Bernhard · Wang, Lu · Smith, Daniel Larry · Thompson, J. Will · Dubois, Laura G. · DePaolo, R. William · Kaeberlein, Matt R.

Nature Metabolism 2023

技术优势

不依赖mTOR

与雷帕霉素不同，阿卡波糖的作用不通过抑制mTOR，因此可能避免mTOR抑制相关的免疫抑制等副作用。

与雷帕霉素叠加

联合使用阿卡波糖和雷帕霉素可进一步延缓神经症状并延长最大寿命，提示可组合用药以获得更好疗效。

重塑肠道菌群

阿卡波糖改变肠道微生物组成和短链脂肪酸产生，补充丁酸甘油酯或清除内源菌群可模拟其部分效果，表明肠道菌群介导其疗效。

应用场景

• 线粒体疾病治疗：改善Leigh综合征模型小鼠的生存和神经症状，提供新治疗选择。
• 抗衰老干预：延长Ndufs4-/-小鼠最大寿命，支持衰老与线粒体疾病共享机制。
• 神经退行性疾病：延缓神经退行性症状出现，保护神经元功能。
• 微生物组调节剂：重塑肠道菌群，增加短链脂肪酸，介导对疾病和寿命的益处。