tau重复区

与Aβ共聚集

揭示tau微管结合重复序列在Aβ介导下形成β-折叠的共聚集路径，为理解阿尔茨海默病早期病理提供原子级视角。

Liu, Yuying · Zhongyue, Lv · 续教 · 张俊芳 · Ding, Feng · 孙运祥

Biomacromolecules 2026

参数信息

R1-R4与Aβ异二聚化的β-折叠倾向

2.4 Ų

R3独立聚集成β-折叠倾向

1.3 Ų

Aβ与R1-R4异二聚化接触面积

0.8 Ų

Aβ与R1-R4异二聚化β-折叠含量

0.35

技术优势

摸清Aβ-tau界面

识别出Aβ11-21和Aβ30-41是促进tau重复区β-折叠转变的结构模板，为设计阻断共聚集的分子提供明确靶点。

提前侦察初始聚集

通过微秒级离散分子动力学模拟捕捉tau重复序列同源与异源二聚化的早期过程，展示Aβ如何诱导R1-R4形成β-折叠。

应用场景

• 神经退行性疾病研究：以Aβ-tau界面为靶点开发共聚集抑制剂，用于AD早期干预。
• 蛋白质折叠仿真：提供微秒级离散分子动力学模拟流程，用于研究固有无序蛋白的异质聚集机制。