逆转膀胱癌化疗耐药
一种经外泌体传递的lncRNA,通过结合IGF2BP2增强HMGA1 mRNA稳定性并促进肿瘤干细胞表型,可同时作为膀胱癌化疗耐药的诊断标志物与治疗靶点。
Zhan, Yonghao · 朱照伟 · Zhang, Lianghao · Yu, Shuanbao · 刘宇辰 · 张雪培
Journal of Experimental and Clinical Cancer Research 2025
发现外泌体传递的LUCAT1通过结合IGF2BP2、以m6A依赖方式增强HMGA1 mRNA稳定性,进而促进膀胱癌细胞的干细胞表型和化疗耐药,为理解耐药调控网络提供了关键分子节点。
使用患者来源的膀胱癌类器官进行RNA测序和耐药筛选,发现LUCAT1在化疗耐药类器官中显著上调且与化疗反应相关,实验体系更贴近临床真实情况。
实验证明膀胱癌干细胞来源的外泌体通过递送LUCAT1,能够增强受体细胞的干细胞表型和化疗耐药性,揭示了细胞间通讯在耐药扩散中的作用。
LUCAT1在化疗耐药中上调且与化疗反应相关,提示其可作为预测膀胱癌化疗疗效的生物标志物,同时敲低LUCAT1能恢复细胞对化疗的敏感性,具备治疗靶点价值。