NONO抑制血管钙化

转录调控抗钙化

通过NONO蛋白直接结合BMP2启动子抑制其转录，阻断血管平滑肌细胞的成骨分化和钙化进程，为血管钙化提供新的干预靶点。

Lu, Yue · Meng, Linlin · Wang, Xinlu · Sui, Wenhai · Xue, Fei · Xie, Lin · 赵玉霞 · 杨建民 · 张文成 · 于晓 · 希波 · 徐峰 · 张猛 · 张 运 · 张澄

Kidney International 2024

技术优势

缺失加重钙化

平滑肌特异性敲除NONO的小鼠在三种不同钙化模型中均表现出更严重的钙化，证明NONO是内源性抑制因子。

过表达有保护

体外实验显示，NONO过表达可减轻高磷诱导的血管平滑肌细胞成骨分化和凋亡，提示提高NONO水平具有治疗潜力。

直接靶向BMP2

NONO通过其C端区域直接结合BMP2基因启动子，抑制其转录，从而阻断下游成骨信号。

应用场景

• 血管钙化治疗：通过上调NONO抑制BMP2转录，阻止血管平滑肌细胞成骨分化，用于延缓或逆转钙化。
• 慢性肾脏病并发症：在CKD患者钙化动脉中NONO表达降低，恢复其表达可能防治CKD相关血管钙化。
• 动脉粥样硬化干预：动脉粥样硬化常伴血管钙化，NONO作为BMP2转录抑制因子可干预钙化进展。
• 糖尿病血管病变：糖尿病血管病变中钙化常见，靶向NONO-BMP2轴可能减轻血管钙化。