去糖基化靶向嵌合体

精准消除免疫检查点

一种由PNGase F和靶向纳米抗体/亲和体组成的融合蛋白，可特异性地从细胞表面目标蛋白上切除N-聚糖，使免疫检查点失活，同时最小化脱靶效应。

李莉 · 曹纬倩 · 吴启 · Li, Yaxu · Shan, Zezhi · 葛欣 · 林亮 · Wang, Ping

Signal Transduction and Targeted Therapy 2025

技术优势

不会误伤其他蛋白

DGlyTAC 只针对目标蛋白上的 N-聚糖，对其他代表性膜蛋白的 N-糖基化和整体 N-糖基化谱影响极小。

比抑制剂更管用

DGlyTAC 通过永久去除免疫检查点蛋白的 N-聚糖使其失活，在癌症免疫治疗中比传统抑制剂显示出更大的潜力。

体内肿瘤疗效更好

PD-L1 靶向的 DGlyTAC 在多种肿瘤模型上表现出治疗效果，甚至优于 PD-L1 抗体。

应用场景

• 癌症免疫治疗：用DGlyTAC永久关停免疫检查点，替代抗体或抑制剂的持续给药。
• 免疫检查点抑制剂：直接去除检查点蛋白的N-聚糖使其失活，效果优于已有抑制剂。
• 靶向蛋白降解：利用纳米抗体/亲和体将PNGase F导向目标蛋白，实现精准去糖基化降解。
• PD-L1降解：PD-L1靶向DGlyTAC在多种肿瘤模型中疗效超过PD-L1抗体，可替代抗体治疗。