CCNA1 m5C修饰

逃逸细胞周期停滞

通过ALYREF介导的m5C修饰稳定CCNA1 mRNA并上调Cyclin A1，解除p21对细胞周期的抑制，使耐药的肾癌细胞获得衰老样表型却不停滞。

Xudong, Mao · Zhehao, Xu · Yi, Lu · Li, Gonghui · Wang, Mingchao

International Journal of Biological Sciences 2026

参数信息

p21磷酸化位点

Thr-57

细胞周期进程

G1-S transition

技术优势

耐药机制新发现

首次揭示耐药细胞通过衰老样表型逃逸细胞周期停滞，且该过程依赖于ALYREF介导的m5C修饰。

关键通路可靶向

ALYREF-Cyclin A1-p21轴在耐药中发挥关键作用，靶向该通路可提供新的治疗策略。

p21功能被解除

Cyclin A1-CDK2复合物磷酸化p21的Thr-57，使其胞质易位，从而丧失对细胞周期的抑制效应。

应用场景

• 肾细胞癌耐药逆转：靶向ALYREF-CCNA1轴，逆转肾癌对帕唑帕尼的耐药。
• 帕唑帕尼增敏：联合抑制ALYREF或CCNA1，增强肾癌细胞对帕唑帕尼的敏感性。
• 细胞周期调控靶点：通过调控p21磷酸化与胞质易位，恢复细胞周期停滞。