双EGFR突变抑制吡啶嗪酮

强效低毒

该吡啶嗪酮衍生物对EGFR野生型和T790M突变型激酶均具有强抑制活性，且对癌细胞的选择性优于现有药物，有望成为新一代EGFR抑制剂。

Ahmed, Eman M. · Halim, A. El · Ibrahim, Shaimaa Moustafa · Gouda, Eman M. · Abdalla, Mohnad · Nemr, Mohamed Tawfik Mohamed

Bioorganic Chemistry 2026

参数信息

EGFR WT抑制活性 (IC50)

0.133 μM

EGFR T790M抑制活性 (IC50)

0.043 μM

选择性指数 (SI)

2.4-5.4

技术优势

对EGFR T790M抑制活性优于厄洛替尼

化合物5d对EGFR T790M的IC50为0.043 μM，约为厄洛替尼的4.4倍活性，可更有效克服耐药。

对正常细胞毒性低

化合物4a和5d对正常细胞WISH的IC50较高，选择性指数SI为2.4-5.4，优于索拉非尼和顺铂，可减少抗癌治疗中的副作用。

应用场景

• 抗肿瘤药物：作为EGFR抑制剂，直接靶向EGFR突变型肿瘤，抑制癌细胞增殖。