强力抑制KATP
一种能阻断胰腺KATP通道的天然毒素,为治疗新生儿糖尿病提供新候选分子。
Wang, Mengmeng · 范成鹏 · 陈蕾
Research 2026
SpTx1结合在Kir6.2胞外表面,与磺脲类药物结合的胞内侧SUR1位点完全不同,因此不受常见耐药突变影响。
冷冻电镜结构显示单个SpTx1分子插入离子传导孔,直接物理堵塞钾离子通路,而非通过变构调节。
SpTx1与Kir6.2之间存在多重相互作用界面,使其对人Kir6.2具有高亲和力和特异性。
基于SpTx1结合模式的结构引导搜索发现了另一种蜈蚣毒素Sm3a,同样能阻断KATP通道,扩大了候选分子库。