上转换纳米机器

双逻辑基因编辑

一种装载Cas9核糖核蛋白和DNAzyme逻辑系统的近红外上转换纳米粒，在肿瘤微环境中实现时空可控的基因编辑，激活先天免疫并重塑肿瘤微环境。

Chao, Chen · Du, Shiyu · Lu, Qianglan · Xueting, Shen · Shuai, Ding · Qu, Lihua · Gao, Yamei · 尹志强 · 李喆 · 宋玉君 · 韩欣

Acta Pharmaceutica Sinica B 2025

技术优势

近红外操控编辑

Cas9 RNP与DNAzyme链通过紫外响应连接子连接，在近红外照射下释放，实现时空可控的基因编辑。

肿瘤微环境响应释放

纳米粒外层由透明质酸包覆，在肿瘤微环境中触发Mn2+和货物的释放。

激活先天免疫

释放的Mn2+激活cGAS–STING信号通路，增强先天免疫反应。

应用场景

• CRISPR递送：递送Cas9 RNP进行基因组编辑，避免DNA的随机整合。
• 基因药物递送：递送核酸药物（DNAzyme）和蛋白，实现RNA水平的基因沉默。
• 肿瘤免疫治疗：通过激活cGAS–STING和双重免疫检查点阻断重塑肿瘤微环境，实现肿瘤消除。
• 诊疗一体化：Mn2+提供T1磁共振成像，实现治疗的实时可视化。