烟酰胺单核苷酸

维持心肌内膜泡酸化

烟酰胺单核苷酸（NMN）通过维持心肌细胞内 v-ATP 酶活性，在脂质超载时防止内体去酸化与 CD36 易位，从而阻断脂质蓄积、炎症和心肌病进展，其作用依赖 v-ATP 酶重组。

Wang, Shujin · Han, Yinying · Liu, Ruimin · Mengqian, Hou · Dietbert, Neumann · Jun, Zhang · Fang, Wang · Li, Yumeng · Zhao, Xueya · Schianchi, Francesco · Chao, Dai · Lizhong, Liu · Nabben, Miranda · Jan F C, Glatz · Xin, Wu · Xifeng, Lu · Li, Xi · Luiken, Joost J.F.P. · 李希

Circulation Research 2024

技术优势

维持内体酸化

NMN 通过刺激糖酵解酶与 v-ATP 酶结合，促进其重组，从而在脂质超载时维持 v-ATP 酶活性，防止内体去酸化。

阻断 CD36 易位

通过维持内体酸化，NMN 阻止 CD36 向肌膜释放，从而减少脂质摄取并阻断 CD36 与 TLR4 的结合，抑制下游炎症。

逆转脂质异常

脂质组学显示，NMN 处理可减少高脂饮食增加的 C18:1 富集的二酰甘油，恢复脂质稳态。

作用依赖 v-ATP 酶

使用 mTORC1/v-ATP 酶抑制剂或心脏特异性敲除 v-ATP 酶后，NMN 的保护作用完全消失，证实 v-ATP 酶重组是必要环节。

应用场景

• 心脏能量代谢：维持内体酸化以调控脂肪酸转运，改善高脂下的心肌能量代谢紊乱。
• 心肌病治疗：通过阻断 CD36-TLR4 轴，减轻脂质蓄积、炎症和纤维化，延缓心肌病进展。
• 营养干预：作为天然 NAD+ 前体，以口服补充方式对抗高脂饮食导致的心脏损害。
• 代谢调节：通过糖酵解介导的 v-ATP 酶组装，调节心肌细胞脂质摄取和炎症信号。