选择性激活ADGRD1
首个可外源激活粘附GPCR ADGRD1的小分子激动剂，通过cAMP-PKA-NFATC1通路抑制破骨细胞生成，在骨质疏松模型中有效防止骨质流失。
He, Liang · 张乾森 · You, Yu · Sun, Peng · Xu, Ziwei · Wang, Fanhua · Zhang, Shaoying · Shen, Juwen · Zhao, Lei · 洪洋 · Li, Yinghua · 刘明耀 · 孙金鹏 · Wang, Ning · 孙业青 · 阳怀宇 · 罗剑
Science Advances 2025
通过模拟stachel序列激活ADGRD1，证明粘附GPCR可以被小分子外源调控，突破了缺乏有效激动剂的限制。
GL64是ADGRD1的选择性激动剂，可避免对其他粘附GPCR或信号通路的非特异性激活。
在卵巢切除诱导的骨质疏松小鼠模型中，给予GL64可防止骨质流失并抑制破骨细胞活性。
下游信号通路为cAMP-PKA-NFATC1，为药物作用提供了明确的分子靶点。