O-GlcNAc化NR3C1靶点

逆转化疗耐药

通过Thr299位点的O-GlcNAc修饰增强GPX4转录，抑制铁死亡，为逆转化疗耐药提供新靶点。

Zhou, Xiang · Zhang, Chunlin · Li, Li · Zhenwei, Feng · Xuesong, Bai · 何卫阳 · 苟欣 · Li, Xinyuan

Research 2025

参数信息

NR3C1 O-GlcNAc化位点

Thr299

技术优势

精准靶向不误伤

通过Thr299位点突变或敲除NR3C1抑制O-GlcNAc化，特异性促进铁死亡并提高耐药癌细胞化疗敏感性，不依赖广谱的代谢抑制。

模型可预测耐药

基于治疗前活检组织中GFPT1和NR3C1水平建立了预测模型，并在训练集和验证集上验证，可为临床化疗方案选择提供依据。

直接增强铁死亡

敲除HBP限速酶GFPT1抑制O-GlcNAc化，诱导铁死亡，并在原位膀胱癌小鼠模型中缓减化疗耐药。

应用场景

• 化疗增敏：抑制NR3C1 O-GlcNAc化可逆转化疗耐药，恢复癌细胞对铂类等药物的敏感性。
• 铁死亡调控：通过阻断GPX4转录激活，促进铁死亡，为诱导铁死亡的抗癌策略提供新靶点。
• 代谢重编程：阐明HBP代谢重编程通过O-GlcNAc化调控铁死亡的机制，为代谢干预提供依据。
• 靶向蛋白修饰：精准干预NR3C1 Thr299位点O-GlcNAc修饰，避免全细胞O-GlcNAc化抑制的副作用。