开环骨架ClpP激动剂

抗白血病增强

采用开环策略设计的新型激动剂，突破经典激动剂ONC201的疗效局限。

Xiang, Xinrong · Zhao, Ninglin · Zhou, Yuanzheng · 杨涛 · 包锐 · 罗有福

Journal of Medicinal Chemistry 2024

参数信息

HsClpP蛋白水解活性EC50
0.79 μM
体外抗肿瘤IC50
0.038 μM
肿瘤生长抑制率
88 %

技术优势

强效激动

7k对HsClpP蛋白水解活性的EC50达0.79 μM，较先导化合物显著增强，直接提升靶点激活效率。

高效杀伤

7k体外抗肿瘤IC50低至0.038 μM，对AML细胞系Mv4-11具有强效抑制作用。

体内抑瘤

Mv4-11异种移植模型中，7k腹腔给药实现88%的肿瘤生长抑制率，显示显著的体内抗白血病活性。

应用场景