缺氧代谢肌成纤维CAF

肝癌免疫治疗新靶点

在肝细胞癌侵袭前沿通过胶原屏障物理排斥CD8⁺ T细胞，同时分泌POSTN抑制免疫检查点信号并驱动T细胞代谢重编程，与免疫治疗耐药相关。

Li, Yingxue · Changxiang, Huan · Sun, Haoting · Zhang, Wei · 郭振 · 李传宇 · Yao, Jia · Zhang, Zhiqi · Dong, Qiongzhu · 钦伦秀 · Li, Jinze · 周连群

Advanced Science 2025

技术优势

双重屏障有解

这些CAF同时形成物理胶原屏障并分泌POSTN抑制免疫检查点，一石二鸟，提供了清除免疫排斥的全新切入点。

临床关联明确

hmmyCAF活性与POSTN表达直接关联更差的无进展生存和免疫治疗耐药，意味着它们可作为疗效预测标志物。

代谢重编程锁定

缺氧驱动的糖酵解重编程被明确为CAF重塑T细胞代谢的关键机制，为代谢干预联合免疫治疗提供依据。

应用场景

• 肝癌免疫治疗：用hmmyCAF/POSTN作为伴随诊断标志，筛选免疫治疗获益人群并指导联合用药。
• 肿瘤微环境分析：hmmyCAF是重建肝癌微环境细胞图谱的关键节点，可作为空间蛋白组验证的靶点。
• 免疫检查点抑制剂开发：阻断POSTN或降解胶原可解除双重免疫抑制，筛选联用新靶点。
• 肿瘤类器官：将hmmyCAF引入肝癌类器官共培养，体外复现T细胞排斥并测试抗纤维化药物。