ENO2-PKM2轴抑制剂

促肿瘤蛋白全降解

通过同时切断糖酵解与细胞周期信号，显著诱导头颈癌消退。

Gao, Lixia · Fan, Yang · Tang, Dianyong · Zhigang, Xu · Tang, Yan · Donglin, Yang · Deping, Sun · Chen, Zhongzhu · Teng, Yong · Tang D.

Journal of Experimental and Clinical Cancer Research 2023

技术优势

一个靶点压制两条通路

ENO2 通过稳定 PKM2 蛋白并促进其入核，同时驱动糖酵解和细胞周期进程；AP-III-a4 抑制 ENO2，糖酵解与 CCND1 相关增殖信号均被阻断。

小鼠模型实体瘤消退

在 HNSCC 临床前小鼠模型中，ENO 抑制剂 AP-III-a4 治疗显著诱导肿瘤缓解，且未报道明显毒性。

分子机制清晰可验证

已明确 ENO2 通过泛素-蛋白酶体途径影响 PKM2 蛋白稳定性，并通过 AKT 信号调控其入核，为药物响应提供明确的生物标志物基础。

应用场景

• 头颈癌治疗：对现有治疗抵抗的头颈癌提供新靶点药物，抑制糖酵解和细胞周期双重驱动。
• 抗癌药物：小分子抑制剂直接靶向 ENO2，可口服或注射给药，便于临床转化。
• 癌症代谢治疗：通过抑制糖酵解关键酶 ENO2，切断肿瘤能量供应和增殖信号。