吲哚噻唑烷二酮α-糖苷酶抑制剂

活性达阿卡波糖245倍

与一线药物阿卡波糖相比，这类吲哚衍生物对α-糖苷酶的抑制效力高达其245倍，且口服可改善糖尿病小鼠的血糖和血脂。

Hu, Chunmei · Bingwen, Liang · Xiong, Zhuang · 王少华 · Xu, Xuetao

European Journal of Medicinal Chemistry 2023

参数信息

α-糖苷酶抑制IC50（化合物IT4）

2.35 ± 0.11 μM

α-糖苷酶抑制IC50范围（全部化合物）

2.35 ± 0.11 - 24.36 ± 0.79 μM

技术优势

活性高245倍

代表化合物IT4对α-糖苷酶的IC50为2.35 μM，而阿卡波糖为575.02 μM，达到约245倍的效力提升。

口服有效降糖

糖尿病小鼠口服化合物IT4后，空腹血糖水平被抑制，糖耐量和血脂异常得到改善，表明其具备口服抗糖尿病潜力。

作用机制清晰

通过动力学研究、荧光淬灭、圆二色谱、三维荧光光谱和分子对接阐明了IT4与α-糖苷酶的结合方式及抑制类型。

应用场景

• 2型糖尿病：作为新型口服降糖药，改善2型糖尿病患者的血糖控制。
• 餐后高血糖：通过抑制α-糖苷酶延缓碳水化合物吸收，降低餐后血糖峰值。
• α-糖苷酶抑制剂：作为高活性的α-糖苷酶抑制剂，可替代或优化现有药物如阿卡波糖。