PDIA3抑制剂

增敏铁死亡

靶向PDIA3解除胶质瘤对铁死亡的抵抗，与IKE联用产生协同抗肿瘤效应。

张洁 · Wang, Wei · Liu, Xin · Peifen, Lu · Xin, Siyuan · Li, Hong · Han, Xiaomin · 张书平 · Chong, Wei · 李伟 · Xin, Tao · Jiao, Jin · 马强 · Wei, Yiju

Advanced Science 2025

技术优势

增强铁死亡敏感性

抑制或敲低PDIA3使GBM细胞对IKE诱导的铁死亡更敏感，克服了铁死亡抵抗。

体内协同抗肿瘤

TDN-IKE与PDIA3抑制剂联用在体内对GBM产生协同抗肿瘤效应，优于单药。

明确调控机制

NEDD4L促进PDIA3的K29泛素化，下调LCN2表达，从而增强铁死亡。

应用场景

• 胶质母细胞瘤治疗：为胶质母细胞瘤提供新的靶向治疗策略，可通过与铁死亡诱导剂联用增强抗肿瘤效果。
• 铁死亡诱导剂增敏：用于筛选或评价能增强铁死亡诱导剂疗效的增敏剂，研究铁死亡抵抗机制。
• 核酸纳米递送：利用DNA纳米结构递送IKE穿透血脑屏障，为GBM治疗提供药物递送平台。