TNFSF9蛋白

诱导巨噬细胞M2极化

一种在缺氧肿瘤微环境中通过组蛋白乳酸化上调的免疫调节蛋白，能够诱导巨噬细胞向促瘤的M2表型极化，从而促进胶质瘤进展。

李鸣 · Tu, Binfeng · Deng, Guojun · Li, Donghai · He, Wei

American Journal of Physiology - Cell Physiology 2024

技术优势

阐明缺氧促瘤新通路

发现乳酸经MCT-1进入巨噬细胞后，通过组蛋白乳酰化上调TNFSF9，为缺氧诱导M2极化提供了具体分子机制。

提供可干预靶点

TNFSF9作为缺氧-LA-M2极化轴的关键下游分子，阻断它可抑制胶质瘤进展，为治疗提供新靶点。

阻断MCT-1可逆转M2极化

沉默巨噬细胞上的MCT-1可阻止乳酸摄取，进而逆转缺氧诱导的M2极化，提供免疫微环境重编程策略。

应用场景

• 胶质瘤免疫治疗：靶向TNFSF9或MCT-1可阻断M2极化，解除免疫抑制，增强抗肿瘤免疫。
• 肿瘤微环境调控：干预乳酸-H3K18La-TNFSF9轴可重塑微环境，将促瘤M2巨噬细胞转为抑瘤表型。
• 巨噬细胞重编程：通过抑制MCT-1或乳酸化，可阻止M2极化，实现巨噬细胞功能重编程。
• 胶质瘤诊断标志物：TNFSF9在缺氧胶质瘤中高表达，可作为反映缺氧和免疫状态的诊断指标。