METTL3靶向PROTAC降解剂

选择性降解甲基转移酶

通过诱导METTL3-METTL14复合物降解，比母体抑制剂更有效地抑制AML细胞增殖并促进凋亡，同时影响多种信号通路，为白血病治疗提供新策略。

Du, Wenhao · Chen, Xiaoai · 刘国斌 · 黄河 · 丁健 · 黄勋 · 徐石林

Cell Chemical Biology 2024

技术优势

降解而非抑制

WD6305 作为 PROTAC 降解剂，直接降解 METTL3-METTL14 复合物，而非仅抑制其催化活性。

效果优于母体抑制剂

WD6305 抑制 AML 细胞增殖和促进凋亡的能力显著强于其母体抑制剂。

影响多条信号通路

WD6305 影响与 AML 发展和增殖相关的多种信号通路，产生更广泛的抗白血病效应。

应用场景

• 急性髓系白血病治疗：通过降解 METTL3-METTL14 复合物抑制 AML 细胞增殖并促进凋亡，提供新的抗白血病策略。
• RNA表观遗传学工具：作为化学工具研究 METTL3-METTL14 蛋白功能及 m6A 修饰在 RNA 表观遗传中的作用。
• 靶向蛋白降解：将 PROTAC 技术应用于甲基转移酶复合物，扩展靶向蛋白降解的应用范围。