WIN 51708小分子

恢复巨噬细胞吞噬

打断GSK3β-DNMT1互作，下调CD47，逆转胶质母细胞瘤对替莫唑胺的耐药。

李捷 · Zhang, Yi · Wang, Jingjing · Gong, Lingli · Yang, Zhenkun · Yin, Ying · 方向明 · Pu, Zhening

Advanced Science 2026

技术优势

重新激活巨噬细胞吞噬

WIN 51708破坏p-GSK3β-Y216-DNMT1相互作用，稳定DNMT1，降低CD47表达，从而解除对巨噬细胞吞噬的抑制。

逆转替莫唑胺耐药

在体内模型中，WIN 51708与替莫唑胺联用使肿瘤重新对替莫唑胺敏感。

靶向关键蛋白互作

该化合物特异性阻断GSK3β与DNMT1的结合，导致DNMT1稳定和CD47下调，作用机制明确。

应用场景

• 胶质母细胞瘤治疗：可用WIN 51708与替莫唑胺联用，提高胶质母细胞瘤对一线化疗的敏感性。
• 肿瘤免疫治疗：通过下调CD47增强巨噬细胞吞噬，克服肿瘤免疫逃逸。
• 替莫唑胺增敏：直接破坏GSK3β-DNMT1互作，恢复TMZ处理的肿瘤细胞对吞噬的敏感性。
• 巨噬细胞吞噬调控：恢复巨噬细胞吞噬功能以清除TMZ处理后的胶质母细胞瘤细胞。