PI3Kα新型抑制分子

IC50不到1微摩

一种具有全新骨架的小分子，能稳定结合PI3Kα活性位点并诱导其构象变化，为治疗PI3Kα过度活化的癌症提供新的候选药物分子。

张辉 · Zhao, Qi · Li, Ya · Chen, Long · Yuan-Yuan, Li

Journal of Computer-Aided Molecular Design 2024

参数信息

IC50 (PI3Kα)

1.0 µM

结合自由能

-65.3 kJ/mol

技术优势

亚微摩尔抑制

hit15对PI3Kα的IC50小于1.0 µM，显示出强效抑制活性。

全新骨架

hit15具有与已知PI3Kα抑制剂不同的化学骨架，可能克服交叉耐药并拓展结构多样性。

结合稳定

分子动力学模拟显示hit15能稳定结合于PI3Kα活性位点，并与关键残基形成持久氢键。

诱导构象变化

hit15的结合可引起PI3Kα活性口袋显著的构象变化，可能影响酶的催化功能。

应用场景

• PI3Kα抑制剂：作为先导化合物，有望开发出靶向PI3Kα过度活化癌症的新药。
• 肿瘤靶向治疗：为治疗PI3Kα过度活化的多种癌症提供候选分子。
• 小分子药物发现：该全新骨架可作为起点，进行结构优化以发现更优抑制剂。