靶向肝癌释放基因编辑
一种肿瘤微环境响应释放CRISPR/Cas9的纳米胶囊，通过敲除GDF15重塑肝癌免疫抑制微环境，提升免疫治疗效果。
He, Lei · Zhaozhao, Li · Danjie, Su · Zhang, Kuo · Zhang, Wangqian · Wang, Shuning · Xie, Fei · Qiu, Yueyuan · Gege, Shi · 雷小莹 · 李维娜 · 李萌 · Wang, Zhaowei · Gu, Jintao · 张英起
Advanced Science 2024
纳米胶囊表面包覆SP94靶向肽，能够特异性识别并结合肝癌细胞，实现对肿瘤的精准递送，减少对正常组织的影响。
纳米胶囊内含二硫键，在肿瘤微环境高浓度谷胱甘肽条件下断裂，从而在肿瘤部位特异性地释放CRISPR/Cas9，提高基因编辑效率并降低全身毒性。
通过CRISPR/Cas9基因编辑永久敲除GDF15，从根源上消除其介导的免疫抑制，使肿瘤微环境向有利于抗肿瘤免疫的方向转变。
体内实验表明，该纳米胶囊递送系统不仅能直接抑制肝癌进展，还能通过重塑免疫微环境，显著增强现有免疫疗法的效果。