V8 ELDR破坏剂

双重溶酶体破坏

一种黄酮类化合物，通过靶向溶酶体HSP70破坏癌细胞溶酶体稳态，绕过经典ELDR修复机制。

Chen, Hongyu · Zhu, Mengyuan · 刘宇 · 沈雁 · 李慧 · Chen, Xin · 惠慧

Pharmacological Research 2025

技术优势

绕过经典修复

V8诱导全局膜重塑而非局部穿孔，从而避免触发ESCRT介导的修复，使癌细胞无法恢复溶酶体功能。

肿瘤选择性杀伤

恶性细胞对鞘磷脂和溶酶体HSP70的依赖性更高，因此V8对肿瘤细胞的杀伤效果强于正常细胞。

双重溶酶体破坏

V8同时增强溶酶体自噬并阻断TFEB驱动的溶酶体新生，导致溶酶体功能彻底崩溃。

应用场景

• 溶酶体靶向抗癌药：V8通过破坏溶酶体稳态选择性杀死癌细胞，为下一代溶酶体靶向药物提供新策略。
• 耐药性癌症治疗：V8绕过ELDR修复机制，可克服癌细胞对溶酶体损伤的适应性耐药。
• 癌症联合用药：V8破坏溶酶体稳态，可增敏其他溶酶体相关疗法，适合联合用药。