IRB型胰岛素受体

该受体亚型通过稳定SREBP1抑制eIF4G1，维持β细胞高效处理胰岛素原并抵抗脂毒性，缺失会导致高胰岛素血症恶化。

Mingchao, Jiang · Wang, Ning · Yuqin, Zhang · Jinjin, Zhang · Li, Youwei · Xiu, Yan · Honghao, Zhang · Li, Chengbin · Guan, Youfei · 梁斌 · 张卫萍 · Wu, Yingjie

iScience 2024

技术优势

IRB缺失损害胰岛素原加工

在βIRBKO小鼠中，饮食诱导肥胖导致高胰岛素血症和高胰岛素原血症恶化，原因是β细胞中胰岛素原加工受损。

IRB缺失稳定SREBP1抑制eIF4G1

IRB缺失通过稳定转录因子SREBP1来抑制翻译起始因子eIF4G1，这是胰岛素原加工受损的机制。

IRB缺失引发ERK正反馈环

βIRBKO小鼠中过量自分泌的胰岛素原通过残留的IRA增强ERK活性，进一步稳定核SREBP1，形成反馈环。

IRB保护β细胞免受脂毒性

研究强调IRB在肥胖中保护β细胞免受脂毒性的重要作用，为胰岛素受体亚型特异性功能研究铺路。

应用场景

• 糖尿病药物研发：用IRB缺失模型筛选能恢复胰岛素原加工的药物，针对β细胞功能障碍。
• 胰岛素信号通路研究：研究IRB如何通过SREBP1-eIF4G1轴调控胰岛素原加工，区分IR亚型功能。