BRD3蛋白

脓毒症新靶点

一种在脓毒症中驱动免疫代谢紊乱的蛋白,为感染相关免疫失调提供潜在治疗靶点。

王念 · 柳娇 · Wu, Runliu · Chen, Feng · Yu, Chunhua · Zeh, Herbert J. · Xiao, Xianzhong · Wang, Haichao · Billiar, Timothy Robert · 曾玲 · Jiang, Jianxin · Tang, Daolin · Kang, Rui

Developmental Cell 2025

技术优势

靶点明确

BRD3通过与TRIM21互作激活CREBBP,进而乙酰化并磷酸化CREB1,上调ACOD1转录,驱动脓毒症病理。

疗效显著

髓系特异性Brd3缺失或OTX015干预在多种感染模型中显著降低全身炎症和器官损伤,保护效果与Acod1缺陷小鼠相当。

临床相关

脓毒症患者中BRD3水平升高与炎症加速、疾病严重程度增加和院内死亡风险升高相关,提示其作为预后标志物和治疗靶点的潜力。

机制新颖

BRD3通过非经典途径调控ACOD1,不依赖其溴结构域,为靶向BRD3的干预提供了新的分子基础。

应用场景