Cas12a驱动纳米药物

单碱基触发释放

首次将Cas12a介导的级联反应引入胞内药物活化，突破传统miRNA响应体系的灵敏度极限。

Peng, Weipan · Mengting, Shi · Bin, Hu · Ying, Yang · Hexin, Qi · Liu, Xinru · 79642863 · 满淑丽 · 马龙

Chemical Engineering Journal 2026

技术优势

单碱基就能分辨

Cas12a只在与靶miRNA-155完全匹配时才被激活，错配序列不会触发切割，保证只在肿瘤细胞里释放药物。

释放是爆发式的

纳米限域下的反式切割一旦启动，整个纳米花载体迅速解体，药物和基因药物瞬间倾泻，比逐条杂交链置换快得多。

从源头逆转耐药

同时递送的ASO沉默MDR1，降低药物外排泵表达，让多柔比星能留在癌细胞内发挥毒性。

应用场景

• 耐药肿瘤治疗：化疗联用基因沉默，让已耐药肿瘤恢复对多柔比星的敏感性。
• CRISPR递送：首次在胞内用Cas12a切割纳米载体，实现miRNA触发释药。
• 三阴性乳腺癌：识别miRNA-155区分TNBC，并同时克服其多药耐药。
• miRNA传感：单碱基级联放大检测miRNA，并直接转化为药物释放信号。