pH敏感抗CTLA-4抗体

疗效更高毒性更低

一种在早期内体pH下解离的抗CTLA-4抗体，通过避免CTLA-4溶酶体降解，同时增强抗肿瘤活性并减少免疫相关不良反应。

Zhang, Meiyu · 宋媚 · Li, Dongyang · Du, Xuexiang · Liu, Mingyue · 张鹏 · Fields, James K. · 叶蕾 · Zheng, Pan · Liu, Yang · Lenardo, Michael J. · Zhang, Yan

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2025

参数信息

解离pH

6.0

技术优势

肿瘤消退更强

Ipi25在早期内体pH 6.0解离，避免CTLA-4被溶酶体降解，使CTLA-4循环回细胞膜，从而增强抗肿瘤活性。

不良反应更轻

早期内体解离使CTLA-4转运至再循环内体而非溶酶体，避免其降解，从而减轻免疫相关不良反应。

机制普适

Tremelimumab变体同样表现出早期内体解离与更好的疗效和更少副作用的关联，证明该机制适用于不同的抗CTLA-4抗体。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：提供疗效更高且毒性更低的抗CTLA-4抗体，改善肿瘤治疗效果。
• 抗体工程：指导设计在早期内体pH解离的抗体变体，优化药代动力学和疗效。
• 免疫相关不良反应管理：通过改变抗体胞内转运路径减轻免疫相关不良反应，提高安全性。