YAP1靶向药物

协同增效抗PD-1

靶向YAP1重塑肝癌肿瘤微环境，通过逆转代谢重编程将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，增强免疫检查点抑制剂疗效。

Gao, Yuting · Yi, Gong · Lu, Jun Lan · Hao, Huiqin · 石新丽

Frontiers in Immunology 2024

技术优势

重新激活T细胞攻击

YAP1过度刺激细胞因子是TME免疫抑制的核心，靶向YAP1能减轻这种过度刺激，让T细胞恢复攻击肿瘤的能力。

逆转糖代谢重编程

YAP1调控糖酵解和糖异生等代谢通路，促进肿瘤生长和免疫逃逸；抑制YAP1可以阻断这种代谢优势，增强免疫治疗效果。

天然产物就有药

已有多类天然来源的药物具有YAP1靶向活性，可直接作为联合治疗的候选化合物，不需要从头设计。

应用场景

• 肝癌免疫治疗：使抗PD-1抗体对晚期肝癌从无效变有效。
• 联合用药方案：YAP1抑制剂与ICI联用突破单药响应限制。
• 肿瘤微环境调控：解除细胞因子过刺激造成的免疫抑制，把冷肿瘤变热。
• 代谢重编程抑制剂：切断肿瘤细胞的代谢优势，改善TME免疫状态。