小胶质细胞AKAP8L蛋白

靶向改善糖尿病认知

一种在高糖小胶质细胞中特异性上调、通过与mTORC1互作阻断自噬并触发神经炎症的蛋白，是糖尿病相关认知障碍的新干预靶点。

张涛 · Chen, Jing · 王华 · 江沛

Journal of Neuroinflammation 2024

技术优势

特异性靶点

AKAP8L仅在高糖处理的小胶质细胞中显著上调，共培养的星形胶质细胞和神经元中未见变化，可避免影响其他细胞。

改善认知

在STZ诱导的糖尿病小鼠中，敲低AKAP8L或雷帕霉素治疗显著提高水迷宫表现，表明恢复AKAP8L功能可改善认知。

双重机制

干预AKAP8L同时抑制mTORC1信号并恢复自噬流，同时减轻神经炎症和细胞焦亡，发挥协同保护作用。

应用场景

• 糖尿病认知障碍疗法：直接干预DACI核心病理机制，而不是症状缓解。
• 神经炎症干预：阻断小胶质细胞AKAP8L-mTORC1轴，减少促炎细胞因子释放。
• 小胶质细胞靶向药物：利用AKAP8L在活化小胶质细胞中的特异性，实现精准干预。
• 自噬调节剂：通过解除AKAP8L对自噬的抑制，恢复神经元稳态。