HNF4α激动剂

优于NCT

一种直接结合HNF4α并调节脂质代谢的小分子激动剂，为代谢紊乱提供新起点。

李景文 · 赵忻怡 · Wang, Kaixuan · 彭兴 · Dou, Xiaodong · Liu, Yameng · 王朝 · 焦宁

European Journal of Medicinal Chemistry 2026

参数信息

HNF4α 激活 EC50

9.2 μM

与 HNF4α 结合亲和力 KD

4.6 μM

技术优势

活性更强

HNF4α 激活实验中 EC50 为 9.2 μM，比参考激动剂 NCT（EC50 = 129.6 μM）低约 14 倍，因此在更低浓度即可达到相同效果。

直接结合靶点

表面等离子体共振证实 (Z)-19 与 HNF4α 直接结合，KD = 4.6 μM，表明其作用机制是通过与靶蛋白相互作用，而非间接效应。

减轻脂质蓄积

在 HepG2 细胞中，该化合物减少甘油三酯和总胆固醇蓄积，且细胞毒性极低；在高脂血症小鼠中也降低血浆甘油三酯和总胆固醇。

具备细胞保护作用

该化合物表现出铁死亡保护活性，且作用特征与 NCT 不同，提示可能具有独特的药理学特点。

应用场景

• 脂质代谢紊乱：直接激活 HNF4α，调节脂质代谢，为代谢紊乱提供新工具分子。
• 非酒精性脂肪肝：在细胞模型中减少脂质蓄积且毒性极低，可能用于改善肝脏脂肪变性。
• 高脂血症：动物模型中显著降低血浆甘油三酯和总胆固醇，显示降脂潜力。